Медицинская лицензия
№ ЛО-50-01-004267
от 09 июля 2014 г.
Документы →
Предварительная запись:
Мы ждём Вас по адресу:
Московская обл., г. Серпухов, ул. Ворошилова, д. 137
схема проезда
  • 730-2230
  • пн-сб
  • 900-1800
  • вс
  • 730-1330
  • приём анализов
    (пн–сб)

Новый маркер в диагностике вирусного гепатита С — Интерлейкин В28 (У206)

Диалаб

Гепатит С — вирус, который широко распространен во всем мире. До недавних пор гепатит С считали неизлечимым заболеванием. Но при лечении противовирусными препаратами достигается устойчивый вирусологический ответ — УВО, нормализация биохимических показателей, удается предотвратить тяжелые осложнения (цирроз, гепатолцеллюлярная карцинома).

После острой фазы заболевания вирус гепатита С персистирует в крови у 85-90% больных и, независимо от пути заражения, у 50-70% заболевание переходит в хронический гепатит.

В настоящее время точно установлено, что изменения в кластере генов цитокинов (IL28A, IL28B, IL29), локализованном на 19 хромосоме (19q13) человека являются основным фактором, определяющим особенности противовирусной защиты организма. Наибольшее значение имеет полиморфизм в регионе, примыкающем к гену интерлейкина 28В (IL28B).

L28B представляет собой интерферон-гамма-3 и является лигандом цитокинового рецептора II класса. Эти лиганды запускают JAK/STAT сигнальный каскад, активируя синтез 2,5-олигоаденилат-синтетазы, который активирует эндонуклеазу. Эндонуклеаза, в свою очередь, участвует в процессах стимуляции образования фермента протеинкиназы, который блокирует синтез вирусных белков. Показано, что полиморфизмы IL28B определяют как вероятность самопроизвольной элиминации HCV, так и ответ на терапию интерфероном и рибавирином.

Основную роль при развитии как гепатита С, так и его осложнений играют две однонуклеотидные замены:

  • Замена цитозина на тимин (С > T), имеющая обозначение rs12979860 в базе данных dbSNP национального центра биотехнологической информации США.
  • Замена тимина на гуанин (Т > G), имеющая обозначение rs8099917.

У носителей генотипа rs12979860 C/C наблюдается двукратное повышение вероятности положительного ответа на лечение интерфероном и рибавирином. Также генотип С/С преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции, иммунная система носителей аллелей С/С более склонна самостоятельно побеждать вирус. Интересно, что при генотипе С/С вирусная нагрузка до лечения выше, чем у носителей Т/Т.

Генотип rs8099917 T/T связан со спонтанным разрешением инфекции, независимо от лечения.

Аллель G в этом полиморфизме является аллелем риска, и ассоциирован с низким уровнем ответа на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.

Исследования по изучению роли генетического полиморфизма указанных регионов человеческого генома показали, что положительное предсказательное значение полиморфизма IL28B выше, чем других базовых характеристик — предикторов успеха терапии (индекса массы тела, возраста, стадии фиброза и вирусной нагрузки).

Путем определения генотипа пациента по IL28B возможно изменить алгоритм принятия решения о лечении за счет изменения длительности, как стандартного курса терапии, так и длительности тройной терапии хронического гепатита. Оптимизация терапии позволить избежать многих дополнительных проблем при лечении пациентом с высокой вероятностью положительного ответа при назначении терапии.

Итак, генетическое тестирование показано с целью:

  • прогнозирование исхода заболевания и ответа на лечение
  • выбор между стандартным и пегилированным интерфероном в комбинации с рибавирином для лечения хронического гепатита С
  • выбор тактики «ожидание доступности тройной терапии с включением ингибиторов протеазы HCV» или лечение стандартной схемой двойной терапии интерфероном в комбинации с рибавирином для пациентов с дополнительными факторами (кроме фиброза печени), уменьшающими вероятность излечения препаратами существующего стандарта противовирусной терапии.

Данное исследование представлено на бланке «Молекулярно-генетические исследования».

Материал для исследования: цельная кровь (пробирка с ЭДТА).

Хранить при температуре от +2 до +8 °С.